骷髅洞的核心内容是前期练级、赚金币和收集基础装备，主要怪物包括蛆、骷髅、掷斧骷髅、骷髅战将、山洞蝙蝠、蝎子以及骷髅精灵。通常角色达到7级左右、能够稳定击杀单只骷髅后，就可以进入骷髅洞发展；8—15级阶段最适合把这里当作主要练级地点，战士适合近身清怪，道士可依靠召唤物分担伤害，法师则应利用墙角和障碍物保持距离。
骷髅洞的不同区域价值主要体现在怪物密度和刷新速度上，一层适合刚进洞、装备较差的玩家熟悉路线，二层怪物数量更多，适合能够连续处理两到三只怪物的角色，三层以及桥附近通常更适合追求经验效率的玩家。早期实测路线是从入口进入后先向坐标横向较大的方向移动，再调整纵向坐标前往二层和三层；三层桥附近刷新较快，但不建议原地等怪，沿着区域循环清理，能减少空跑时间。
骷髅洞的稳定收益以金币、药水、回城卷、低级首饰、剑甲和普通技能书为主，普通怪物掉落以基础物品和少量极品属性装备为重点，不应把这里当作高级武器的固定产地。骷髅精灵是洞内最值得寻找的目标，生命值为500点，通常会产出金币、药水、首饰、武器、防具以及技能书；装备较好的单人玩家可以尝试单挑，刚进入地图的角色更适合两到三人组队处理。不要把半月弯刀、祈祷头盔等传闻物品列为稳定目标，优先检查实际掉落和背包收益。
不同阶段进入骷髅洞应采用不同目标：7—10级以清理一层普通骷髅和收集金币为主，10—15级可转向二层和三层，能够连续击杀十只以上普通怪且不需要频繁回城时，再把三层桥附近作为主要刷怪点；15级以后如果经验增长明显变慢，就应把重点转向僵尸洞或更高收益地图。战士应避免一次拉取三只以上远程或高攻怪物，法师不要在狭窄通道连续引怪，道士则要及时补充护身符和药品。背包优先保留药水、回城卷和带极品属性的装备，普通低价值装备达到负重上限时直接丢弃或回城出售，才能维持较高的单位时间收益。